Meme Kanseri Hücresinde Metilen Mavisi Aracili Fotodinamik Terapi ve Doksorubisinin Kombinasyonel Etkisi

Turkish

Öz Amaç: Meme kanseri kadınlarda görülen en sık kanser olup görülme sıklığı giderek artmaktadır. Günümüzde meme kanserinin tedavisinde cerrahi tedavi, radyasyon tedavisi ve kemoterapi gibi birçok yöntem vardır. Kemoterapi tedavisinde yaygın olarak kullanılan kemoterapötiklerden birisi olan doksorubisin (DOX) belirli bir dozun üzerinde tehlikeli yan etkilere ve ilaç direncine neden olur. Mevcut tedavilere kıyasla kombinasyon tedaviler son zamanlarda bu sorunların üstesinden gelmek için önem kazanmıştır. Bir fotoduyarlaştırıcı ile uygulanan fotodinamik terapi klinikte birçok kanser türünde uygulanmaktadır. Bu çalışma ile meme kanseri tedavisinde kullanılan DOX’u fotodinamik terapi (PDT) ile aktive edilen metilen mavisi (MB) ile kombinasyon uygulayarak DOX’un uygulanmasında düşük toksisite ile yüksek etkinlik alınması amaçlanmıştır. Yöntem: MCF-7 meme kanseri hücre hattı üzerinde farklı konsantrasyonlarda DOX, MB, MB-PDT, DOX-PDT, MB-PDT+DOX ve DOX+MB-PDT olacak şekilde ayrı ayrı ve kombinasyon tedaviler denenmiştir. Hücre canlılığını belirlemek için MTT testi gerçekleştirilmiş ve hücrelerin %50 canlılık gösterdiği IC50 değerleri hesaplanmıştır. Ayrıca, MB ve DOX arasındaki etkileşimin derecesini belirlemek için kombinasyon indeksi (CI) değeri bulunmuştur. Ayrıca DOX ve fotodinamik terapi kombinasyonunun meme kanseri hücrelerine karşı apoptotik potansiyelini belirlemek için apoptotik ve antiapoptotik belirteçlerin (Bax, Bcl-2) mRNA ekspresyon seviyelerine RT-PCR ile bakılmıştır. Bulgular: MB-PDT ve ardından düşük konsnatrasyonda DOX (428.4 nM ) kombinasyonunun, tek başına DOX'a ve önce DOX ardından MB-PDT’ye kıyasla kanser hücresi ölümünü indüklemede daha iyi bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda bu kombine uygulama Bcl-2 gen ekspresyonunu düşürürken, Bax gen ekspresyonunu yükselterek apoptotik potansiyelini göstermiştir. Sonuç: Doksorubisin ve metilen mavisi ile indüklenmiş fotodinamik terapi kombine tedavisi meme kanseri hücreleri üzerinde sinerjik, sitotoksik ve apoptotik etkiler göstererek , umut verici bir yaklaşım sunmuştur.