NRF2 ACTIVATOR DIMETHYL FUMARATE DIMINISHED STEATOSIS, INFLAMMATION AND LIPID PEROXIDATION IN THE LIVER OF BINGE ETHANOL-TREATED RATS

OpenAlex English

Amaç: Bu çalışma, antioksidan ve anti-inflamatuar etkilere sahip dimetil fumaratın (DMF) sıçanlarda binge etanol (EtOH) ile indüklenen karaciğer steatozu, inflamasyon ve lipit peroksidasyonu üzerindeki etkisini araştırmak amacıyla yapıldı.Gereç ve Yöntem: EtOH ile indüklenen karaciğer hasarına karşı DMF'nin potansiyel koruyucu etkisini incelemek için sıçanlar kontrol, DMF, EtOH ve DMF+EtOH olmak üzere dört gruba ayrıldı. Sıçanlara EtOH (4,5 g/kg oral, 12 saat arayla 3 doz) verildi. DMF+EtOH grubundaki sıçanlara her EtOH uygulamasından 1 saat önce DMF (30 mg/kg; gavaj) uygulandı. Karaciğer hasarı serum belirteçleri, trigliserid (TG), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), lipid ve protein oksidasyon ürünleri, miyeloperoksidaz (MPO) ve antioksidan enzimler ile birlikte karaciğer dokusunda histopatolojik incelemeler gerçekleştirildi. Karaciğerde antioksidan mekanizma (nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör; Nrf2 ve hem oksijenaz-1; HO-1), lipid metabolizması (sterol düzenleyici element bağlayıcı protein-1c; SREBP-1c ve peroksizom proliferatör ile aktive olan reseptör-alfa; PPAR-α) oksidatif stres (sitokrom P4502E1; CYP2E1) ve inflamasyon (nükleer faktör-kappa B; NF- κB) ile ilişkili protein ekspresyonları da araştırıldı.Bulgular: DMF, EtOH uygulanan sıçanlarda histopatolojik lezyonların iyileşmesinin yanında artmış serum karaciğer hasarı belirteçlerini, hepatik TG, TNF-α ve reaktif oksijen türleri düzeylerini, lipid ve protein oksidasyon ürünlerini ve MPO aktivitesini de azalttı. DMF+EtOH grubunda Nrf2 ve HO-1ekspresyonlarının EtOH grubuna göre arttığı ve SREBP-1c ve CYP2E1 ekspresyonlarının ise EtOH grubuna göre azaldığı saptandı.Sonuç: Sonuçlarımız, DMF'nin EtOH tarafından indüklenen karaciğer lezyonlarının oluşumuna karşı koruyucu bir etki sağlayabileceğini göstermektedir. Bu etkiler, DMF ile indüklenen Nrf2 aktivasyonunun antioksidan, anti-inflamatuar ve anti-lipojenik potansiyeli ile ilişkili olabilir.