Investigation of In Silico Properties of [5-Hydroxy-7-(Pentyloxy)-2-Phenyl-4h-Chromen-4-One] molecule and its Effects on In-Vitro Epileptiform Activation in Brain Slices

OpenAlex Türkçe

Amaç: Epilepsi tam tedavisi olmayan bir hastalıktır ve yeni ilaç adaylarının araştırılmasını gerektirir. 5-hidroksi-7-(pentiloksi)-2-fenil-4h-kromen-4-one (5H7P4C4O) molekülü ticari olarak mevcuttur, ancak çözünürlüğü, spektroskopik özellikleri ve biyolojik aktivitesi bilinmemektedir. Bu makale, epilepsi tedavisi için 5H7P4C4O adlı bir molekülün ve bunun merkezi sinir sistemindeki (MSS) potansiyel biyolojik etkilerinin araştırılmasına odaklanmaktadır.Yöntem: İlk olarak 5H7P4C4O'nun çözünürlüğü ve spektroskopik özellikleri belirlendi. Fizikokimyasal, farmakokinetik ve ilaca benzerlik özellikleri ADME programı ile in silico olarak değerlendirildi. Ayrıca molekülün nörolojik aktivite üzerindeki potansiyeline odaklanılarak, 5H7P4C4O molekülünün NMDA, AMPA ve GABA-A reseptörleri üzerindeki etkileşim potansiyelleri moleküler yerleştirme yöntemiyle incelenmiştir. Bağlanma enerjileri, NMDA ve GABA-A reseptörleri için potansiyel afinite gösterdi. Daha sonra 5H7P4C4O molekülünün akut etkisi, 30-35 günlük C57BL/6 farelerinin beyin kesitlerinde hipokampusun CA3 bölgesinde elektrofizyolojik olarak incelendi. Epileptiform aktivite, Mg+2 içermeyen ortamda veya 4-aminopiridin (4AP, 100 uM) ile indüklendi.Bulgular: 5H7P4C4O, tek başına uygulandığında 5, 10 ve 20 μM dozlarda hiçbir uyarıcı etki göstermedi. Bununla birlikte, Mg+2 içermeyen modelde iktal sinyalleri söndürdü ve 0-47 Hz frekans aralığındaki sinyallerin toplam gücü üzerinde dikkate değer bir modülatör etki gösterdi.Sonuç: Elde edilen sonuçlara göre 5H7P4C4O'nun nöronal stimülasyon üzerinde modülatör etki göstermektedir. Bu etkiyi sadece Mg+2 içermeyen modelde göstermesi NMDA reseptörleri üzerinden etkinlik gösterdiğini düşündürmektedir. Ayrıca, güç sinyallerini belirli bir frekans aralığında toplama yeteneği, bilişsel ve/veya diğer beyin işlevlerinde potansiyel etkilerinin olduğunu gösterir.