Inhibition of Apoptotic Pathways in Cancer

İngilizce (OpenAlex)

Apoptoz, fizyolojik veya patolojik süreçlerde meydana gelen düzenli ve programlı bir hücre ölümüdür. Bu programlı hücre ölümü, hücrelerin elimine edilmesi için etkili bir mekanizma sağlamaktadır ve mitozu dengeleyerek doku homeostazına katkıda bulunabilen temel bir özelliktir. Apoptoz mekanizması oldukça komplekstir ve ''ekstrensek'' ile ''intrensek'' adlı iki temel yolak tarafından aktifleştirilmektedir. Apoptozun her iki yolu da kaspaz (sisteinil aspartat spesifik proteaz) aktivasyonu ile çalışmaktadır. Hücreler, intrensek veya ekstrensek sinyalleri aldıktan sonra kaspazlar aracılı yolakların rotasını takip etmektedirler. Ekstrensek sinyal yolağında, ölüm reseptörü ve ligandının bağlanması ile oluşan sinyal kompleksi kaspaz-8 oluşumunu sağlamakta ve kaspaz-8 sırasıyla efektör kaspazları (3,6,7) aktive etmektedir. İntrensek sinyal yolağında, mitokondriden sitoplazmaya sitokrom-c molekülü salınmakta ve apoptotik proteaz aktive eden faktör-1, deoksiadenozin trifosfat ve kaspaz-9 ile oligomerize olarak kaspaz-9'u aktive etmektedir. Bu yolakların bozulması birçok hastalığın patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu hastalıklardan biri de kanserdir. Kanserde hücre proliferasyonu ile hücre ölümü arasındaki denge bozulmaktadır ve hücreler apoptozu gerçekleştirecek ölüm sinyallerini alamamaktadırlar. Bu durum apoptotik yolakların herhangi bir adımında problem meydana getirebilmektedir. Bu çalışmada, apoptoz mekanizmaları ile bu mekanizmalarda meydana gelebilecek kusurlar ve bu kusurların karsinogenez ile olan ilişkisine yer verilmesi amaçlanmıştır.