Nucleos(t)ide Resistance Mutations in Chronic HBV Patients with Treatment Failure

OpenAlex İngilizce

Amaç: Hepatit B enfeksiyonu aslında tedavi edilebilir bir hastalık değildir ve amaç yalnızca viral replikasyonun baskılanması olup, bu nedenle de çoğu kez yaşam boyu tedavi gerektirir.Uzun süreli antiviral tedavi beraberinde dirençli mutant virüslerin ortaya çıkışına neden olmaktadır.Nüleoz(t)id analoglarının ana hedef bölgesi olan revers transkriptaz gen bölgesindeki mutasyonlar tedavideki en büyük sorundur.Bu çalışmada, kronik hepatit B tedavi başarısızlığı gösteren hastalardaki nükleoz(t)id direnç mutasyonlarının restrospektif olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Yöntem: Bu çalışmada, 2006-2018 yılları arasında, İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi çeşitli kliniklerinde takip edilen ve tedavi başarısızlığı gösteren, toplam 120 kronik hepatit B hastasına ait HBV ilaç direnci sonuçları retrospektif olarak değerlendirilmiştir.İlaç direncinin belirlenmesinde, ticari ters hibridizasyon temelli testler ve pirosekanslama yöntemi kullanılmıştır.Bulgular: Çalışmaya dâhil edilen 120 hastanın yaklaşık %52'sinde tekli ve %48'inde çoklu baz mutasyonu belirlenmiştir.Çoğunluğu lamivudin/telbivudin direncinden sorumlu olmak üzere, rtA181T/V ve rtN236T gibi adefovir direncine neden olan çeşitli primer mutasyonların yanı sıra rtL180M, rtL80V/I ve rtV173L gibi kompensatuvar mutasyonlar da saptanmıştır.Tekli baz mutasyonlarından en sık rtM204V/I (%34.16)ve çoklu baz mutasyonları içerisinde ise en sık rtM204V/ I+rtL180M (%18.33)görülmüştür.Sonuç: HBV direnç mutasyonlarının uzun süreli ve kalıcı olarak izlenmesi gerekmektedir.Özellikle tedavi başarısızlığı gibi direnç düşünüldüğü durumlarda daha geniş çaplı mutasyon analizlerinin yapılması ve tedavi rejimlerinin bu mutasyonların varlığına bağlı olarak sürekli güncellenmesi gerekmektedir.