Analyzing the Mutations of NOTCH1 and SF3B1 Genes in Cases with CLL Detected Isolated 13q Deletion

OpenAlex İngilizce

Kronik lenfositik lösemi (KLL) klonal matür B lenfositten kaynaklanan ve genetik heterojenite gösteren bir lösemi tipi olarak bilinmektedir.KLL'nin genomunun aydınlatılması için birçok çalışma yapıldığı görülmektedir.Bu çalışmalarda, kromozomal aberasyonlardan en sık del(13q)'nun meydana geldiği bildirilmektedir.Bu anomali izole olduğu durumda iyi prognoz ile ilişkilendirilmesine rağmen, hastalar klinik heterojenite göstermektedir.Bunun yanında kötü prognoz ile ilişkilendirilen TP53, NOTCH1 ve SF3B1 gen mutasyonlarının da bulunduğu bir çok gende mutasyonlar tanımlanmış ve prognostik önemleri ortaya koyulmaya başlanmıştır.Biz de, bu veriler doğrultusunda FISH yöntemiyle izole del(13q) saptadığımız 43 olguda NOTCH1 ve SF3B1 genlerinin mutasyon oranını belirlemeyi ve prognoza (hastalık evreleri, TTFT ve OS) olan etkisini araştırmayı hedefledik.KLL' de en sık gözlenen NOTCH1 ve SF3B1 gen mutasyonlarını Sanger sekanslama yöntemi ile araştırdık.Klinik heterojeniteye sahip KLL olgu grubumuzun, 1/42'sinde NOTCH1 geninde frameshift 7541_7542delCT mutasyonu saptanırken, SF3B1 geninde mutasyon tespit edemedik.Çalışmamız sonucunda, NOTCH1 ve SF3B1 gen mutasyonlarının literatür verileri ile uyumlu olarak izole del(13q) ile ilişkili olmadığı gözlenmiştir.Çalışmamız Türk populasyonunda izole del(13q) KLL hastalarında prognostik parametreler ile birlikte NOTCH1 ve SF3B1 gen mutasyonlarının değerlendirildiği ilk çalışma olma özelliğindedir.Sonuç olarak; izole del(13q) vakalarının klinik heterojenitesinden sorumlu başka nedenlerin de olabileceği ve bunların ortaya çıkarılmasını amaçlayan daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varılmıştır.