Comparative Molecular Docking and ADMET Analysis of Bisphenol A and Its Structural Analogues Targeting CYP24A1

OpenAlex İngilizce

profillerini ve ADMET (Emilim, Dağılım, Metabolizma, Atılım ve Toksisite) özelliklerini araştırmak ve karşılaştırmaktır. Araştırma ile birlikte bu bileşiklerin CYP24A1 enzimi ile etkileşimlerine odaklanılacak olup endokrin bozucu potansiyelleri ve metabolik modülasyon üzerindeki olası etkilerini değerlendirilecektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmada in silico yaklaşım ile bisphenol türevlerinin üç boyutlu yapıları PubChem veri tabanından, CYP24A1 enziminin kristal yapısı ise Protein Veri Bankası'ndan (PDB ID: 3K9V) temin edilmiştir. Bileşiklerin enzimle olan bağlanma davranışlarını analiz etmek için AutoDock 4.2 yazılımı ile moleküler docking simülasyonları gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, bileşiklerin farmakokinetik özellikleri ve toksisite profilleri SwissADME ve ProTox-3.0 web sunucuları kullanılarak tahmin düzyinde bir yaklaşımla ortaya konulmuştur. Bulgular:Her üç bisfenol türevinin de enzimin katalitik boşluğuna stabil bir şekilde bağlandığı görülmüştür. BPA en güçlü bağlanma afinitesini (-7.08 kcal/mol) sergilerken, onu BPS (-6.95 kcal/mol) ve BPF (-6.35 kcal/mol) takip etmiştir. Tüm bileşikler, aktif bölgedeki Ala326 ve Gly499 kalıntılarıyla korunan hidrojen bağları kurmuştur.Tüm bileşiklerin mide-bağırsak emilimi yüksek bulunmuştur. Ancak BPS, BPA ve BPF'ye (Sınıf V) kıyasla daha yüksek akut toksisite (Sınıf IV) göstermiştir. En önemli bulgulardan biri, her üç bileşiğin de östrojen reseptör aktivitesi ve mitokondriyal toksisite açısından aktif olarak tahmin edilmesidir. Sonuç:Çalışma, BPF ve BPS'nin BPA'ya göre mutlaka daha güvenli alternatifler olmadığını ortaya koymaktadır; yapısal değişiklikler bu bileşiklerin temel metabolik enzimlerle etkileşime girme veya endokrin sistemini bozma potansiyelini ortadan kaldırmamıştır. Bu nedenle, BPA yerine kullanılan maddelerin güvenlik değerlendirmelerinde sadece reseptör bazlı değil, enzim düzeyindeki in silico değerlendirmelerin de standart bir prosedür haline getirilmesi önerilmektedir.