Duloksetin Hidroklorür’ün DU-145 İnsan Prostat Kanser Hücreleri Üzerine Sitotoksik Etkisinin Araştırılması

Türkçe

Prostat kanseri (PKa), dünya çapında en yaygın kanserlerden birisi olup kansere bağlı ölümlerin büyük bir kısmını oluşturmaktadır. Bir serotonin-nöradrenalin geri alım inhibitörü (SNGI) olan duloksetin, hem norepinefrin hem de serotoninin geri alımının inhibisyonu yoluyla antidepresan bir rol oynamaktadır. Duloksetin hidroklorürün insan prostat kanser hücresi (DU-145) üzerine sitotoksik etkisi ile ilgili çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda, duloksetin hidroklorür ve sisplatinin DU-145 prostat kanseri ve sağlıklı fare fibroblast hücreleri (L-929) üzerine sitotoksik etkileri 3-[4,5-Dimetiltiyazol-2-İl]-2,5-Difenil-Tetrazolyum Bromür (MTT) yöntemi ile araştırılmıştır. Sisplatinin hem DU-145 prostat kanser hücrelerinde hem de L-929 sağlıklı hücrelerde 24 saat uygulama süresi için IC50 değerleri; >50 µM olarak hesaplanmıştır. Duloksetin hidroklorürün 24 saat uygulama süresinde DU-145 ve L-929 hücreleri için IC50 değerleri sırasıyla; 28,76 ± 0,012 µM ve 34,92 ± 0,012 µM olarak hesaplanmıştır. Hücrelere, duloksetin hidroklorür ve sisplatinin birlikte uygulanması sonucunda IC50 değerleri; DU-145 hücre hattı için 30,51 ± 0,010 µM ve L-929 hücre hattı için 36,92 ± 0,013 µM olarak hesaplanmıştır. Düşük IC50 değeri yüksek antikanser aktiviteye işaret etmektedir. Sonuçlarımız DU-145 hücrelerine karşı, duloksetin hidroklorürün sisplatine göre daha yüksek sitotoksik etkinliğe sahip olduğunu, duloksetin hidroklorürün sisplatin ile birlikte uygulanmasının sisplatin ve duloksetin hidroklorürün ayrı ayrı uygulanması ile benzer sitotoksik etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.